研究亮點：

CD27刺激增強腫瘤靶向單克隆抗體的抗腫瘤療效；

T細胞和NK細胞表面CD27的刺激可提高趨化因子和IFN-γ的釋放；

釋放的IFN-γ可促進髓系細胞的活化和滲透；

活化的巨噬細胞擁有增強的吞噬功能。

研究摘要：

單克隆抗體（monoclonal antibodies，mAbs）可以通過募集效應(yīng)細胞（如髓系細胞）或靶向免疫調(diào)節(jié)受體，促進細胞毒性T細胞反應(yīng)，從而摧毀腫瘤。本研究測試了一種腫瘤靶向抗體——CD20抗體與其它免疫調(diào)節(jié)mAbs聯(lián)合使用治療腫瘤的潛力。結(jié)果顯示只有CD27/CD20抗體組合可以有效殺傷腫瘤，這一結(jié)論在多個淋巴瘤模型中得到了證實（圖1）。進一步分析結(jié)果表明CD27抗體可以促進CD8+ T細胞的活化（圖2），促進CD8+ T細胞和自然殺傷細胞釋放髓系細胞趨化因子和γ干擾素（圖3），最終促進髓系細胞滲透（圖4）和巨噬細胞的活化（圖5），提高抗腫瘤效果。

 
圖1 CD27抗體與CD20抗體聯(lián)用在小鼠淋巴瘤模型中的療效



圖2 CD27抗體促進CD8+ T細胞活化的流式檢測



圖3 CD27抗體可促進趨化因子和γ干擾素的釋放



圖4 CD27抗體可促進髓系細胞的滲透



圖5 CD27抗體可促進巨噬細胞的活化

 

參考文獻：Antibody Tumor Targeting Is Enhanced by CD27 Agonists through Myeloid Recruitment, Cancer Cell (2017), https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.11.001

延伸閱讀：

Celldex公司的Varlilumab是一種獨特的靶向淋巴細胞激活途徑關(guān)鍵分子CD27的全人源化單克隆抗體(mAb)，可以通過激活抗體CD27以誘導(dǎo)有效的抗腫瘤反應(yīng)；并且由于CD27的受限表達和調(diào)節(jié)功能，靶向CD27可能會導(dǎo)致較少的毒性。Varlilumab是一種抗CD27激動劑的單克隆抗體，已顯示在T細胞受體刺激的背景下激活人類T細胞。在臨床前模型中，Varlilumab已經(jīng)顯示出介導(dǎo)抗腫瘤作用，并且可與其他免疫療法組合使用。除了Varlilumab的免疫增強特性之外，mAb還可以對CD27表達的腫瘤提供直接的治療作用。人B和T細胞淋巴瘤通常高水平表達CD27，而Varlilumab對臨床前模型中的該類型的腫瘤顯示出有效的抗腫瘤活性。因此，在表達CD27的淋巴瘤/白血病患者中，可以通過免疫激活和直接抗腫瘤兩種獨立的機制起作用。目前，Varlilumab處于結(jié)腸直腸癌，轉(zhuǎn)移性黑素瘤，卵巢癌，腎細胞癌，頭頸鱗狀細胞癌和成膠質(zhì)細胞瘤的臨床II期研究。