近日，來(lái)自加拿大Universityof Calgary的研究人員對(duì)恒定型自然殺傷T細(xì)胞（iNKT）在組織損傷修復(fù)中的作用進(jìn)行了深入的研究，研究結(jié)果顯示iNKT細(xì)胞在肝損傷修復(fù)和炎癥消退中起著關(guān)鍵的作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在2017年10月17日的Cell子刊Immunity雜志上。

 

研究亮點(diǎn)：

1. 排斥、滯留、滲透：iNKT細(xì)胞在損傷部位的三種狀態(tài)；

2. 自身抗原呈遞和細(xì)胞因子刺激iNKT細(xì)胞產(chǎn)生Th2細(xì)胞因子；

3. iNKT細(xì)胞激活信號(hào)由Kupffer細(xì)胞與竇內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)；

4. iNKT細(xì)胞對(duì)組織修復(fù)和炎癥消退有重要的作用。

 

研究摘要：

體內(nèi)某些細(xì)胞在機(jī)體受到外傷后能監(jiān)測(cè)到損傷發(fā)生，通過(guò)影響損傷部位的細(xì)胞因子環(huán)境，調(diào)節(jié)該部位免疫反應(yīng)，恢復(fù)機(jī)體狀態(tài)。

通過(guò)活體顯微鏡，研究人員觀察到恒定型自然殺傷T細(xì)胞（iNKT）在損傷部位呈現(xiàn)出排斥、滯留、滲透這三種狀態(tài)（圖1）。iNKT細(xì)胞起先被肝損傷部位排除在外，但隨后通過(guò)自身抗原和細(xì)胞因子的作用，iNKT細(xì)胞能準(zhǔn)確分布到單核細(xì)胞聚集以及肝細(xì)胞增殖的損傷部位（圖2）。自身抗原激活的iNKT細(xì)胞可產(chǎn)生白介素-4（IL-4），而不產(chǎn)生干擾素-γ（IFN-γ）（圖3）。iNKT產(chǎn)生的IL-4是促進(jìn)肝細(xì)胞增殖、單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變以及肝損傷愈合的關(guān)鍵因素（圖4）。

該研究表明自身抗原激活的iNKT細(xì)胞可監(jiān)測(cè)并參與發(fā)生炎癥的損傷部位的及時(shí)修復(fù)。

 

圖1 iNKT細(xì)胞在損傷部位的分布

                (a)損傷后不同時(shí)間在損傷部位iNKT細(xì)胞（綠色）和壞死細(xì)胞（紅色）的熒光拍攝圖；
(b)距離損傷部位100um處和(c)損傷部位內(nèi)部iNKT細(xì)胞的分布情況統(tǒng)計(jì)。

圖2 iNKT細(xì)胞（綠色，白色箭頭指示）在損傷部位的聚集



圖3 激活的iNKT細(xì)胞分泌IL-4和IFN-γ的流式檢測(cè)圖



圖4 iNKT細(xì)胞回輸?shù)?/span>Ja18^-/-小鼠體內(nèi)7天后損傷部位面積(a)以及肝細(xì)胞密度(b)的統(tǒng)計(jì)圖
（WT:wild type iNKT細(xì)胞；IL4^-/-:IL-4分泌缺陷的iNKT細(xì)胞）

 

參考文獻(xiàn)：iNKT Cells Orchestrate a Switch from Inflammation to Resolution of Sterile Liver Injury. Immunity. Volume 47, Issue 4, p752–765.e5, 17 October 2017