iPSCs專題系列-03

 

近日，來自日本京都大學(xué)iPS細胞研究所的研究人員將人iPS細胞在體外誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元，移植到帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）猴模型中，成功恢復(fù)了PD猴的神經(jīng)功能和運動功能，相關(guān)研究成果發(fā)表在2017年8月31日的Nature雜志上。

隨著人口老齡化，神經(jīng)退行性疾病愈來愈多，PD是老年性神經(jīng)退行性疾病的其中之一，好發(fā)于65歲以上的人群。PD最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡。iPS細胞的發(fā)展有望為PD細胞治療提供一種新的治療途徑，但迄今為止，人iPS細胞分化的多巴胺能神經(jīng)元尚未在靈長類PD模型中進行長期的臨床前研究。

該研究顯示，在神經(jīng)毒素MPTP處理的帕金森病靈長類動物模型（獼猴屬）中，人iPS細胞分化的多巴胺能神經(jīng)元可以長期存活（圖1）并發(fā)揮中腦多巴胺能神經(jīng)元的作用?；谠u分和錄像分析顯示，細胞移植后猴子的自發(fā)運動增多（圖2）。組織學(xué)研究顯示，無論細胞是從PD患者還是從健康個體獲得，成熟的多巴胺能神經(jīng)元都能將密集的神經(jīng)軸突延伸到宿主紋狀體。在至少兩年的移植后觀察顯示，細胞未在PD猴模型腦中形成任何腫瘤，證實了iPS的安全性。因此，這項使用靈長類動物模型的臨床前研究結(jié)果表明，人iPS細胞分化的多巴胺能神經(jīng)元可安全地應(yīng)用于臨床回輸治療PD患者。