近日，來(lái)自意大利University of Milan的研究人員對(duì)自然殺傷（NK）細(xì)胞在抗腫瘤和抗病毒中的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了深入的研究，研究結(jié)果顯示NK細(xì)胞表面的白介素受體分子IL-1R8對(duì)于其抗腫瘤和抗病毒作用起著負(fù)調(diào)控作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在2017年11月2日的Nature雜志上。

白細(xì)胞介素-1受體8（IL-1R8，也被稱(chēng)為SIGIRR或TIR8）是IL-1受體（ILR）家族的成員，具有與其它ILR不同的結(jié)構(gòu)和功能特征，其主要作用是對(duì)ILR和Toll樣受體（TLR）下游信號(hào)通路和炎癥反應(yīng)起到負(fù)調(diào)控的作用。NK細(xì)胞是先天性淋巴細(xì)胞，可抵抗病原體，有助于激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答。NK細(xì)胞在血液腫瘤的抵抗中起了重要的作用，但一般認(rèn)為在實(shí)體瘤中的作用有限。

本研究結(jié)果顯示：IL-1R8是NK細(xì)胞成熟和殺傷功能的重要檢查點(diǎn)分子，對(duì)于NK細(xì)胞抗腫瘤和抗病毒作用起著負(fù)調(diào)控作用。采用基因工程的方法沉默IL-1R8分子的表達(dá)可有效抑制肝癌發(fā)生（圖1）、血源性肝肺轉(zhuǎn)移（圖2），以及巨細(xì)胞病毒感染。
 

圖1 二乙基亞硝胺注射后Il1r8^+/+和Il1r8^−/−小鼠的肝損傷評(píng)分統(tǒng)計(jì)



圖2 對(duì)Il1r8^+/+小鼠過(guò)繼回輸Il1r8^+/+NK細(xì)胞和Il1r8^+/+NK細(xì)胞后肺轉(zhuǎn)移腫瘤（a）和肝轉(zhuǎn)移腫瘤（b）的數(shù)量
 

參考文獻(xiàn)：IL-1R8 is a checkpoint in NK cells regulating anti-tumour and anti-viral activity. Nature.2017 Nov 2;551(7678):110-114. doi: 10.1038/nature24293.