目前臨床上采用的NK細(xì)胞療法只能針對(duì)特定患者提供數(shù)量有限的個(gè)體化NK細(xì)胞。為了提供大量的“off-the-shelf”的NK細(xì)胞以用于多個(gè)患者，來(lái)自新加坡國(guó)立大學(xué)的科學(xué)家們研發(fā)出利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）大批量生產(chǎn)NK細(xì)胞的整體制造方案。該方案選用可方便獲取的外周血細(xì)胞（PBCs）作為細(xì)胞來(lái)源，通過(guò)體外重編程獲得符合GMP要求的iPSCs細(xì)胞（PBC-iPSCs）。通過(guò)該實(shí)驗(yàn)方案，不需要富集CD34⁺細(xì)胞和形成類(lèi)胚體，即可從PBC-iPSCs細(xì)胞誘導(dǎo)獲得高純度、高增殖活性的功能性NK細(xì)胞（PBC-iPSC-NK）（圖1、圖2）。最重要的是，其中大多數(shù)NK細(xì)胞不表達(dá)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIRs），使他們不受人類(lèi)白細(xì)胞抗原的限制（圖2）。PBC-iPSC-NK細(xì)胞可在體外有效殺傷多種腫瘤細(xì)胞系（圖3），與外周血細(xì)胞直接誘導(dǎo)獲得的NK細(xì)胞（PB-NK）相比，PBC-iPSC-NK細(xì)胞對(duì)血癌細(xì)胞系K562細(xì)胞的殺傷效率與PB-NK細(xì)胞類(lèi)似（圖3-A），PBC-iPSC-NK細(xì)胞對(duì)其它實(shí)體瘤細(xì)胞系的殺傷效率普遍高于PB-NK細(xì)胞（圖3B-3F）。

該研究建立了一種利用外周血細(xì)胞生產(chǎn)大量通用型NK細(xì)胞的方法，該NK細(xì)胞可更廣泛地應(yīng)用于臨床患者。
 

圖1從人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞hPSCs產(chǎn)生NK細(xì)胞



圖2 PBC-iPSCs-NK細(xì)胞形態(tài)、純度和細(xì)胞表型檢測(cè)圖



圖3 PBC-iPSCs-NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性檢測(cè)
 

參考文獻(xiàn)：Zenget al., Generation of ‘‘Off-the-Shelf’’ Natural Killer Cells from PeripheralBlood Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells, Stem Cell Reports (2017),https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.10.020.