研究亮點(diǎn)：

（1）子宮中CD49a⁺Eomes⁺NK細(xì)胞亞群可分泌促生長因子（GPF），包括多效生長因子和骨誘導(dǎo)因子等；

（2）分泌GPF的NK細(xì)胞亞群的減少會(huì)損害胚胎發(fā)育；

（3）過繼回輸CD49a⁺Eomes⁺NK細(xì)胞可逆轉(zhuǎn)受損的胎兒生長。

研究摘要：

自然殺傷（NK）細(xì)胞大量存在于妊娠早期的母胎界面中。然而，NK細(xì)胞在胎兒生長中的作用目前尚不清楚。在本研究中，研究人員確定了在人和鼠中均存在一種CD49a⁺Eomes⁺NK細(xì)胞亞群，該亞群細(xì)胞能分泌包括多效生長因子和骨誘導(dǎo)因子在內(nèi)的促生長因子（Growth-Promoting Factors，GPFs）（圖1）。HLA-G與ILT2之間的相互作用可刺激該NK細(xì)胞亞群分泌GPFs（圖2）。該NK細(xì)胞亞群的減少會(huì)使胎兒發(fā)育受損，導(dǎo)致胎兒生長受限。在復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）患者體內(nèi)可以觀察到該NK細(xì)胞亞群大量減少，且GPFs分泌功能大大減弱（圖3）。轉(zhuǎn)錄因子Nfil3影響了該蛻膜NK細(xì)胞亞群的功能和數(shù)量（圖4）。通過過繼回輸體外誘導(dǎo)的CD49a⁺Eomes⁺NK 細(xì)胞，可逆轉(zhuǎn)胎兒生長受損情況并重建出適宜的局部微環(huán)境（圖5）。這些發(fā)現(xiàn)揭示了NK細(xì)胞在促進(jìn)胎兒生長方面的特性。此外，這項(xiàng)研究提出可應(yīng)用NK細(xì)胞過繼回輸治療，以逆轉(zhuǎn)妊娠早期子宮微環(huán)境中的營養(yǎng)受限情況。
 

圖1 人體內(nèi)存在可分泌PTN、OGN、OPN的CD49a⁺Eomes⁺NK細(xì)胞亞群

注：PTN (pleiotrophin，多效生長因子)、OGN (osteoglycin，骨誘導(dǎo)因子)、OPN (osteopontin，骨橋蛋白)



圖2 HLA-G與ILT2之間的相互作用促進(jìn)NK細(xì)胞亞群分泌GPFs



圖3 RSA患者體內(nèi)CD49a⁺Eomes⁺NK細(xì)胞亞群數(shù)量（A）以及GPFs分泌量（B）大大減少



圖4 轉(zhuǎn)錄因子Nfil3影響蛻膜NK細(xì)胞亞群的功能和數(shù)量

圖5 過繼回輸體外誘導(dǎo)的CD49a⁺Eomes⁺ NK細(xì)胞，可逆轉(zhuǎn)小鼠胎兒生長受損情況

參考文獻(xiàn)：Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors, Immunity(2017), 47: 1100–1113.  https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.11.018